(1)抑制GPX4诱导铁死亡:GPX4能降解小分子过氧化物和某些脂质过氧化物,抑制脂质过氧化。研究发现,若细胞中GPX4表达下调则会对铁死亡更敏感;相反,若上调GPX4的表达,则会产生对铁死亡的耐受。因此,将GPX4抑制后将诱导细胞发生铁死亡。(2)抑制胱氨酸谷氨酸转运受体(systemXC-)诱导铁死亡:通过systemXC-,谷氨酸与胱氨酸以1:1比例交换,因此,谷氨酸的水平会影响到systemXC-的功能。细胞外高浓度的谷氨酸会抑制systemXC-从而诱导铁死亡。敲除systemXC-的小鼠由于细胞外谷氨酸水平减少,可以防止神经毒性损伤。核转录因子Nrf2能抑制肝细胞ai中铁死亡的发生;抑制Nrf2的表达能增强细胞铁死亡。甘肃动物细胞样本铁死亡检测项目
铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。甘肃动物细胞样本铁死亡检测项目铁死亡(Ferroptosis )是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式。
上皮间质转化(EMT)是上皮细胞失去与上皮表型相关的极性和细胞间黏附特性,逐渐获得与间质表型相关的迁移和侵袭能力的过程。EMT被认为可以产生中流干细胞,导致转移扩散,并在临床zhiliao过程中产生耐药性。转录因子SNAI1、TWIST1和ZEB1可刺激EMT介导的中流转移和耐药,这些转录因子都是潜在的中流zhiliao靶点。除了限制大多数抗aizhiliao的效果外,EMT信号还可以促进铁死亡(图3)。在人类ai细胞系和类qiguan中,高度间充质样细胞状态与铁死亡的选择易感性有关。ZEB1的高基线转录水平与细胞对铁死亡的敏感性相关,部分原因是ZEB1诱导肝脏脂质代谢的主要调节因子PPARγ上调。蛋白质LYRIC(又称metadherin)是EMT的正性调节因子,通过抑制GPX4和SLC3A2的表达来促进铁死亡。CD44依赖的铁内吞作用的增加促进铁依赖的去甲基化酶活性,从而促进EMT信号相关基因的表达,从而使乳腺ai细胞对铁死亡敏感。来自这些临床前研究的数据表明,EMT可能使患者对以铁死亡为基础的zhiliao更加敏感。
EMT的第一步涉及破坏上皮细胞之间的接触。据报道,钙粘蛋白1介导的细胞-细胞接触可以保护机体免遭铁死亡。相反,SNAI1、TWIST1或ZEB1表达增加可恢复对铁死亡的敏感性。其他细胞粘附的促进剂,如整合素亚基(integrinsubunits)α6和β4,也能在体外防止乳腺ai来源的细胞发生铁死亡。相比之下,Hippo通路中转录因子(如YAP1和WWTR1[也称为TAZ]的jihuo,通常在发育过程中控制细胞数量和qiguan大小)通过调节铁死亡调节基因(如ACSL4、TFRC、EMP1和ANGPTL4)的表达促进ai细胞发生铁死亡。总而言之,这些发现强调了使用铁死亡诱导药物可特异性qingchu具有间充质样表型的ai细胞在理论上尚待探索的可能性。SLC7A11过度表达抑制活性氧诱导的铁死亡,同时削弱p53 3KR介导的对中流生长的抑制作用。
铁死亡的效应分子是什么?除了不同的起始和中间信号外,典型的RCD途径还应该有效应分子。大多数RCD效应分子是蛋白酶(如caspases和MLKL分别参与细胞凋亡和坏死)或致孔蛋白(如GasderminD参与焦亡)。脂质过氧化是铁死亡所必需的,但细胞毒性是由该反应本身的产物所介导的,还是还需要脂质过氧化下游的信号分子仍有待确定。我们的假设是,形成了与未知蛋白质的加合物(adducts),这些加合物导致了膜通透性孔隙的形成,从而介导脂质过氧化的致死效应。若上调 GPX4 的表达,则会产生对铁死亡的耐受。甘肃动物细胞样本铁死亡检测项目
细胞铁死亡是近几年才被发现的一种细胞死亡方式。甘肃动物细胞样本铁死亡检测项目
铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。甘肃动物细胞样本铁死亡检测项目