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如何制作纳米微球呢？
离子交联法是制作纳米微球的基本方法之一，适用于以壳聚糖、海藻酸钠等
为材料的纳米微球。其主要原理是作为***载体的材料通过离子交联法从乳
液中析出，同时通过氢键相互作用和疏水相互作用将***包埋在载体中，从
而制备成载药微球。该方法制备条件温和，整个过程不使用对人体有害的试
剂，也成为载药微球的理想制备方法之一。
纳米微球的典型制备方法还有“乳化-溶剂挥发法”和“微流控法”。“乳
化-溶剂挥发法”是将模型***先溶解于有机溶剂中,然后滴加到含有表面活
性剂的水相中,在均质机的高速剪切下形成油相/水相型乳液,再通过常压或减
压方式除去乳液分散相中的挥发性有机溶剂,使纳米粒硬化,***通过冷冻干
燥从水性混悬液中收集纳米粒。“微流控法”是一种在微米尺度的通道中操
控两种或几种互不相溶的微小体积液体,连续、可控地生产具有高度单分散尺
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磁性高分子微球的制备
目前制备磁性高分子纳米微球的方法主要分为五类，其主要包括：包埋法、原位法、单体聚合法、界面沉积法及自组装法。
2.1包埋法
包埋法是将聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀剂，通过交联、絮凝、雾化、沉积、蒸发等手段使高分子物质沉析在磁性粒子表面形成具有核壳结构的复合微球。高分子物质与磁性粒子主要通过范德华力、氢键、螯合作用或共价键等作用力结合。Li等通过化学共沉淀法合成纳米粒子Fe3O4磁核，以壳聚糖为包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交联法制备了具有核-壳结构的磁性高分子微球-壳聚糖磁性微球，并偶联肝素配基得到了一种新型亲和磁性微球。所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整，粒径在50nm左右。将磁分离技术应用于凝血酶的分离纯化，得到了较好的效果（酶比活达1879.71U/mg，得率85%，纯化倍数11.057，为传统柱层析法的两倍）。Chifiriuc等将含Fe2+和Fe3+溶液逐滴加入壳聚糖的NaOH溶液中制的可用于负载头孢霉素的磁性壳聚糖微球。
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如何精确控制和大规模化生产裸眼看不到的纳米微球并赋予这些材料的功能， 以满足现代产业的需求是当今纳米材料科学家**重要的研究方向。纳米微球 的关键技术问题和研究方向如下： 1） 纳米微球粒径大小径及粒径分布精确控制关键技术: 纳米微球的应用非常***,不同的应用需要不同性能的微球,很多**应用都 对微球的粒径大小和均一性都有极高的要求，如液晶间隔物微球和导电金 球都要求能精确控制粒径大小（平均粒径精度控制在50纳米以下），粒径分 布满足变异系数小于3%,. 因此不同材料组成的纳米微球的精确粒径大小和分 布本领域首要解决的关键技术问题 2） 纳米微球的孔径大小,孔径分布和比表面精确调控关键技术: 在很多应用领域，不仅要严格控制微球材料、粒径大小、分布和机械强度， 还要调控微球的比表面积、孔道结构等,如用于生物分离和分析的微球介质和 色谱填料，微球粒径大小、均一性、纳米孔道结构都会影响生物分子分离和 分析效果，因此如何调控微球孔道结构，比表面积也是关键技术之一。

包埋法方法简单，由于适用的多为水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多种功能基团，容易直接偶联生物大分子，但是其主要缺点是制备的微球粒径分布宽，形状不规则，磁粒子在不同微粒内含量不均一，各微球磁响应能力差别大，在外环境中易发生磁泄漏。而且包覆的壳层中难免会有些乳化剂之类的杂质，使其在生物医用等领域的应用受到一定的限制。
2.2原位法
原位法是一种制备弥散型结构磁性高分子复合微球的方法，该方法主要步骤如下：首先制备出多孔型高分子微球，然后通过磺化或硝化处理，使高分子微球能与铁、猛、钴等金属离子具有亲和性，***将制备的微球中加入铁盐，在碱性条件氧化沉淀铁离子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，**终得到磁性复合微球。Ugelstad等釆用此法制备出磁性高分子微球且开发了一系列已商品化的产品(Dynabeeds)，并在微生物免疫学、分子生物学和**等领域具有广泛应用。

1.医药浓度 医药浓度影响粒径与医药加人的方法有关。将医药加人刭微球中有两种方法：一种是医药在形成微球的过程中掺入到微球内部，另外一种是先制备空白微球再吸附医药从而将医药加人到微球内部。随医药浓度增加、微球载药量增加，微球的粒径也会变大。 2.附加剂的影响 表面活性剂通过降低分散相与分散介质间的界面张力，改变制备过程中乳滴的大小，从而影响粒径的大小。不同的表面活性剂制备的微球不一定相同。 分散介质不同对于微球粒径影响较大。合肥载药微球制造厂家

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