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如何制作纳米微球呢？
离子交联法是制作纳米微球的基本方法之一，适用于以壳聚糖、海藻酸钠等
为材料的纳米微球。其主要原理是作为***载体的材料通过离子交联法从乳
液中析出，同时通过氢键相互作用和疏水相互作用将***包埋在载体中，从
而制备成载药微球。该方法制备条件温和，整个过程不使用对人体有害的试
剂，也成为载药微球的理想制备方法之一。
纳米微球的典型制备方法还有“乳化-溶剂挥发法”和“微流控法”。“乳
化-溶剂挥发法”是将模型***先溶解于有机溶剂中,然后滴加到含有表面活
性剂的水相中,在均质机的高速剪切下形成油相/水相型乳液,再通过常压或减
压方式除去乳液分散相中的挥发性有机溶剂,使纳米粒硬化,***通过冷冻干
燥从水性混悬液中收集纳米粒。“微流控法”是一种在微米尺度的通道中操
控两种或几种互不相溶的微小体积液体,连续、可控地生产具有高度单分散尺
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3.制备方法 粒径对制备方法的依赖性较大，不同的制备方法可能得到的微球粒径不一定相同：同一种制备方法采取不同处理过程，得到的微球粒径也可不同。 4.搅拌速度与乳化时间 一般来说搅拌速度快，微球粒子小，超声处理比搅拌法制备的微球粒子更小。乳化时间越长．微球粒子越小。粒度分布越均匀。 此外，固化时间和温度，交联剂、催化剂用量和种类．γ-射线的强度和照射时间等均对制备的微球大小有影响。 北京载药微球哪家强

2.3表面引发活性聚合法
表面引发活性活性聚合法是指通过一定的方法使自由基活性种键合到磁性粒子表面，然后引发单体聚合的一种方法，其比较大特点是可以控制聚合物分子量及得到窄分子量的聚合物，容易实现对磁性聚合物微粒粒径的均一可控以及聚合物层的厚度控制及功能化。常见的表面引发活性聚合法主要包括：氮氧稳定自由基(NMRP)、可逆加成断裂链转移聚合聚合法(RAFT)、原子转移自由基聚合法(ATRP)[21]、活性开环聚合等。
陈志军等采用化学共沉淀法合成了Fe3O4纳米粒子，然后用3-甲基丙稀酷氧基三甲氧基硅院(3-MPS)对其表面改性引入双键，然后以苯乙稀为卑体，4-经基-2,2,6,6-四甲基呢淀-1-氧化物自由基(HTEMPO)为稳定自由基介质，采用可控“活性”自由基聚合在纳米粒子表面原位引发聚合制备了粒径为20-30nm，磁含量为62.6%的磁性聚苯乙稀复合纳米粒子。
Qin先制备了含有RAFT链转移剂的S-节基-S’-三甲氧基桂基丙基三硫碳酸醋(BTPT),并对共沉淀法制备的Fe3O4纳米粒子表面进行改性得到表面负载RAFT试剂的磁性纳米粒子，然后在其表面引发聚乙二醇甲基丙稀酸酯聚合。由于表面聚乙二醇的生物相容性，其对牛血清蛋白，溶菌酶及球蛋白无特异性吸附，说明其在纳米颗粒在体内有较长循环时间，在***输送和释放等方面具有潜在的应用。

微球是直径在纳米和微米尺度范围的球型粒子。球形物体是自然界存在**稳定的物质形态， 它是三维几何空间理想的对称体，也是单位体积中所有立体形态中面积**小的。自然界大 到星球如地球，小到篮球，乒乓球，玻璃珠等都是球体。 地球直径是1.28万千米，而篮球 直径是0.25米，1纳米等于十亿分之一米，相当于一根头发丝横切面的六万分之一，如果拿 纳米的微球与篮球相比，就相当于篮球与地球之比例。 如此之小的纳米微球材料却是现代 产业发展的重要基础。

磁性高分子微球的制备
目前制备磁性高分子纳米微球的方法主要分为五类，其主要包括：包埋法、原位法、单体聚合法、界面沉积法及自组装法。
2.1包埋法
包埋法是将聚合物溶解在含有磁性超微粒子的溶液中，然后加入大量的沉淀剂，通过交联、絮凝、雾化、沉积、蒸发等手段使高分子物质沉析在磁性粒子表面形成具有核壳结构的复合微球。高分子物质与磁性粒子主要通过范德华力、氢键、螯合作用或共价键等作用力结合。Li等通过化学共沉淀法合成纳米粒子Fe3O4磁核，以壳聚糖为包裹材料包被自制的磁核，采用乳化交联法制备了具有核-壳结构的磁性高分子微球-壳聚糖磁性微球，并偶联肝素配基得到了一种新型亲和磁性微球。所得亲和磁性微球具有较窄的粒径分布、形状规整，粒径在50nm左右。将磁分离技术应用于凝血酶的分离纯化，得到了较好的效果（酶比活达1879.71U/mg，得率85%，纯化倍数11.057，为传统柱层析法的两倍）。Chifiriuc等将含Fe2+和Fe3+溶液逐滴加入壳聚糖的NaOH溶液中制的可用于负载头孢霉素的磁性壳聚糖微球。
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1.靶向性 、微球在体内通过被动分布，主动靶向性结合或磁性吸引，使、在体内所需部位释药，提高、有效浓度，同时使其他部位、浓度相应降低，使全身毒性和不良反应减小。 2.缓释与长效性 微球制剂具备缓释制剂类似的优点，如减少给药次数，降低血药浓度峰谷波动等，生物降解微球还具有长效性能。 3.栓塞性 微粒直接经动脉管导人，阻塞在**血管，微球可阻断**给养和载药微球释放的，起双重抗肿瘤作用。 4.掩盖、的不良气味及口味。 5.提高、的稳定性并降低胃刺激性 如包裹易氧化的胡萝卜素、挥发油类、，可提高、的稳定性；包裹尿激酶、红霉素等，可防止***在胃内失活：包裹氯化钾可减少对胃的刺激性。 6.液态、固态化 将油类、香料、液晶、脂溶性维生素包裹成微球，便于贮存和运输。 微球制剂的主要缺点是其载药量有限．生产工艺和质量标准较为复杂等。西安载药微球销售厂家

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