吉林原料药中亚硝胺杂质研究机构

添加pH调节剂不应改变仿制药或新药中API的盐形式。拟议仿制药中活性成分的盐或酯形式必须与其参考上市药物中的形式相同。推荐AI限值的实施：A.测试结果评估，制造商和申请人应遵循第四节所述的三步缓解策略。该策略包括进行风险评估，如果发现风险，则进行验证性测试。一般来说，如果制造商和申请人进行风险评估并确定药品有形成亚硝胺的风险，他们应该进行确认性检测，以确定其药品是否含有亚硝胺杂质。通常，确认性测试涉及对药品进行特定亚硝胺的取样，测试要么确认杂质的存在，要么表明杂质不存在。山东大学淄博生物医药研究院不墨守成规，勇于创新，敢于挑战。吉林原料药中亚硝胺杂质研究机构

确定特定亚硝胺AI限值的其他方法可以基于数据库和文献搜索，以获取可用的致ai性和细菌诱变性数据，或使用特定化合物进行体内和/或体外测试。如果科学上合理，也可以使用具有强大致ai性数据的结构相似替代品的交叉分析。RAIL指南中描述了这些方法。这些方法可用于测定NDSRI和小分子亚硝胺杂质的AI。原料药可能含有低水平的NDSRI，这是由于与某些制造过程中产生的试剂或亚硝化物质反应造成的。与含有仲胺的原料药相比，含有叔胺官能团的原料药具有较低的亚硝胺形成风险，因为叔胺的反应活性通常较低。辽宁药品中亚硝胺杂质研究分析山东大学淄博生物医药研究院以产业链为导向建立了从分析研发到中试、注册报批的临床前药物研究平台体系。

当二甲胺被带入药品制造过程中时，它可以与赋形剂中的亚硝酸盐杂质反应形成NDMA。通过控制原料药中的亚硝胺前体，即二甲胺，可以防止亚硝胺的形成。原料药中的其他仲胺杂质也有类似的风险。控制和减少原料药和药品中亚硝胺的建议，制造商和申请人考虑本指南中描述的亚硝胺形成的潜在原因以及观察到的任何其他途径，并评估其原料药和药品中亚硝胺的形成风险。制造商和申请人应根据较大日剂量（MDD）、医疗持续时间、医疗适应症和医疗患者数量等因素，优先评估有风险的原料药和药品（如上所述）。

其他亚硝胺，包括N-亚硝基二乙胺和N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA），也在各种血管紧张素II受体阻滞剂产品中检测到。亚硝胺化合物对多种动物具有有效的遗传毒性，国际研究机构将其中一些化合物列为可能或潜在的人类致ai物。在ICH M7（R2）《评估和控制以限制潜在致ai风险的行业指南》中，它们被称为关注化合物队列。ICH M7（R2）建议将任何已知的致突变致ai物（如亚硝基化合物）控制在一个水平或以下，即与接触该化合物相关的人类ai症风险可忽略不计。研究院以建设“符合国际规范与标准的第三方医药产业技术服务平台和医药科技成果专业化平台”为目标。

欧洲药品管理局和加拿大卫生部已经认识到，药品中AI限值的10%或以下水平是省略制定规范的理由。请参阅EMA/409815/2020 Rev.16 7（2023年7月）和加拿大卫生部的“药品中亚硝胺杂质指南”（2024年3月）。如果确认性测试表明亚硝胺水平超过推荐的AI限值的10%，但在推荐的AI限制范围内，则应在放行和稳定性规范中建立亚硝胺控制。对于已批准的药品，该信息应在30天内作为补充提交。如果确认性测试表明亚硝胺水平超过推荐的AI限值，则制造商和申请人应对配方、制造工艺或包装进行更改，以确保亚硝胺含量保持在推荐的AI限制范围内。山东大学淄博生物医药研究院：2021年，被纳入国家药品监督管理局药品监管科学研究基地。辽宁药品中亚硝胺杂质研究分析

研究院在临床前药物质量研究、杂质研究、基因毒性杂质研究、包材相容性研究等方面形成特色和优势。吉林原料药中亚硝胺杂质研究机构

机构指南中使用的“应该”一词意味着建议或推荐某事，但不是要求。如前所述，本指南适用于受CDER监管的生物制品。随着FDA意识到有关亚硝胺杂质的新信息和新兴信息，它可能会传达有关识别新亚硝胺污染物的信息，以及FDA对此类杂质及其形成的根本原因的理解。它还可能传达新的推荐AI限值、解决此类亚硝胺杂质的预防或缓解建议，以及实施缓解建议的建议时间表。在建议实施时间表时，FDA可能会考虑对公共卫生的潜在风险、科学知识状况、问题的范围、实施有效预防或缓解策略的可行性和复杂性以及药物短缺的风险等因素。吉林原料药中亚硝胺杂质研究机构