江苏原料药中亚硝胺杂质研究公司

亚硝酸盐杂质存在于一系列常用的赋形剂中，这可能会导致药品在生产过程和保质期储存期间形成亚硝胺杂质。生产厂家的供应商资格认证计划应考虑到亚硝酸盐杂质因赋形剂批次而异，并可能因供应商而异。药品制造商和申请人还应注意，饮用水中可能存在亚硝酸盐和亚硝胺杂质。此外，当亚硝胺前体，如仲胺、叔胺和季胺，包括API片段，作为杂质存在于原料药中时，这些前体可以与辅料中的亚硝酸盐或生产过程中使用的其他来源的亚硝酸盐反应，并在药品中形成小分子亚硝胺或NDSRI。一些封闭系统的容器，包括二次包装部件和制造设备，可能是亚硝酸盐或亚硝胺杂质的来源。山东大学淄博生物医药研究院拥有市级基因毒性杂质研究工程实验室、市级医(药)用材料相容性研究实验室等。江苏原料药中亚硝胺杂质研究公司

上述产生亚硝基胺杂质的多种根本原因可能发生在同一API工艺中。因此，可能需要多种策略来确定亚硝胺形成的所有潜在来源。API纯度、特性和已知杂质的典型常规测试（如高效液相色谱法）不太可能检测到亚硝胺杂质的存在。此外，每种异常模式都可能导致来自同一工艺和同一API制造商的不同批次的不同数量的亚硝胺，在某些批次中检测到亚硝胺杂质，但并非全部。“低”风险过程是指那些通常不易形成亚硝胺的过程。原料药以外来源的药品中的亚硝胺杂质，亚硝酸盐是常见的亚硝化杂质，据报道，许多赋形剂中的亚硝酸盐含量为百万分之几（ppm）。宁夏亚硝胺杂质风险评估山东大学淄博生物医药研究院位于产业历史悠久、产业体系完善，山东省重要的药物研究生产基地--淄博。

或者，制造商或申请人可以对其药品进行测试，以证明根据化学结构其药品中不会形成亚硝胺。例如，在API或API片段的亚硝化作用可能形成亚硝胺杂质的情况下，例如FDA在亚硝胺指导网页中确定的NDSRI，制造商或申请人可在风险评估中证明，使药物处于亚硝化条件下（即有针对性的强制降解）不会在药品中形成亚硝胺杂质。在这些情况下，风险评估可能会证明不进行验证性测试是合理的。在没有风险评估这种数据证明的情况下，如果制造商或申请人或FDA确定了风险（例如在FDA的亚硝胺指导网页上确定了特定亚硝胺杂质的风险），则应进行确认性测试（验证+检测）。

FDA在亚硝胺指导网页上公布了某些NDSRI的推荐AI限值。然而，与小分子亚硝胺杂质不同，大多数NDSRI缺乏诱变性和致ai性数据，使风险评估具有挑战性。由于缺乏数据，制造商和申请人应参考RAIL指南和亚硝胺指南网页上的更新信息，以确定API假设形成风险下NDSRI的预测致ai效力分类和相应的推荐AI限值。FDA可能没有为所有可能的NDSRI推荐AI限值。在这种情况下，制造商和申请人可以通过使用致ai潜力分类方法来确定AI限值，并联系该机构以确定拟议AI限值的可接受性。研究院以建设“符合国际规范与标准的第三方医药产业技术服务平台和医药科技成果专业化平台”为目标。

在根据《食品、药品和化妆品法案》第704（a）（1）条进行的检查期间，或在食品和药品管理局提前要求或代替《食品、药物和化妆品法案”第704（b）（4）条所述的检查时，必须提供证明符合CGMP要求的相关记录和其他信息供食品和药品监督管理局审查。当测试显示药品中的亚硝胺杂质超过FDA推荐的AI限值时。在这种情况下，制造商还应准备向FDA提供测试结果和根本原因分析。此外，如果考虑采用超过FDA建议的AI限时，非批准申请对象的OTC专论药物和其他上市产品的制造商应通过上述邮箱联系FDA。研究院功能实验室占地面积1.2万㎡，分为技术研发与中试研究两大板块，共设有15个功能单元(在建3个)。天津药品中NDSRIs杂质研究费用

山东大学淄博生物医药研究院拥有180余人的专职技术服务与研发团队，其中硕士学位以上人员65%以上。江苏原料药中亚硝胺杂质研究公司

3.本指导原则中使用的术语亚硝胺是指N‑亚硝胺。4.本指南适用于新药申请(NDA)和简化新药申请(ANDA)的申请人。本指南还适用于向CDER提交含有化学合成片段产品的生物制品许可申请(BLA)的申请人、拟议药品的赞助商、药品主文件(DMF)持有人以及未获批准申请的上市产品制造商（例如根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)第503B节(21 USC 353b) 由外包设施配制的药品和受《联邦食品、药品和化妆品法案》第505G节(21 USC 355h) 约束的药品（即非 (OTC)专论药品））。本指南还适用于与 API 或药品制造商合作的合同制造商。江苏原料药中亚硝胺杂质研究公司